Цель. Изучить связь полиморфного варианта rs1739843 гена белка теплового шока 7 (HSPB7) с вариантами клинического течения и исходами заболевания при гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП).

Материал и методы. В исследование включено 108 пациентов с ГКМП и хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и сохраненной ФВ ЛЖ (≥50%) в возрасте ≥45 лет. Группу контроля составили 192 практически здоровых человека. Дизайн исследования включал в себя оценку особенностей клинического течения, определения исходов ГКМП с применением нового методического подхода, предложенного Rowin EJ, et al. (2017). Полиморфный вариант

rs1739843 гена HSPB7 был идентифицирован методом полимеразной цепной реакции в режиме “реального времени”.

Результаты. У больных ГКМП и ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ (≥50%) была выявлена значимо большая частота встречаемости генотипа ТТ и аллеля Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7, по сравнению с контрольной

группой. Генотип СС и аллель С в большей степени характеризовал группу контроля. Распространенность генотипа ТТ в группе ГКМП составила 20,4% vs 4,2% в контрольной группе (ТТ: ТС+СС, отношение шансов (ОШ) =5,88, 95% доверительный интервал (ДИ) =2,52-13,75, p<0,001). Генотип СС выявлен в 80,2% в контрольной группе vs 31,5% в группе ГКМП (СС:ТС+ТТ, ОШ=0,11, 95% ДИ=0,07-0,19, p<0,001). Распределение аллелей С:Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 для группы ГКМП составило 55,6: 44,4% vs 88,02: 11,98% в группе контроля (ОШ=5,88, 95% ДИ=3,91-8,85, p<0,001). При малосимптомном течении ГКМП, генотип ТТ и аллель Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 также встречаются значимо чаще, чем в контрольной группе (16,7% vs 4,2%, соответственно (ТТ:ТС+СС, ОШ=4,60, 95% ДИ=1,63-12,99, p<0,001)). У пациентов с ГКМП в возрасте ≥45 лет, аллель Т встречался значимо чаще при появлении двух синдромов ГКМП: ХСН III-IV функционального класса (ФК) (NYHA)+ФП (18,8% vs 6,6%, соответственно), а также трёх синдромов: ХСН III-IV ФК (NYHA)+ФП+ВСС (4,2% vs 1,6%, соответственно), по сравнению с аллелем С.

Заключение. Симптомное течение ГКМП в возрастной группе ≥45 лет с наличием 2 и более синдромов характеризуется неблагоприятным прогнозом. У больных ГКМП и ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ (≥50%) в возрасте ≥45 лет была выявлена значимо большая частота встречаемости генотипа ТТ и аллеля Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7, по сравнению с контрольной группой. При малосимптомном течении ГКМП, генотип ТТ и аллель Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 также встречаются значимо чаще, чем в контрольной группе. У пациентов с ГКМП аллель Т полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 ассоциирован с наличием 2 и более синдромов, в составе которых есть ХСН.

Ключевые слова: гипертрофическая кардиомиопатия, синдромы, хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса левого желудочка, полиморфный вариант rs1739843 гена HSPB7.

Конфликт интересов: не заявлен.

Финансирование. Работа выполнена в рамках Государственного задания Министерства здравоохранения Российской Федерации по теме: “Молекулярно-генетические предикторы и морфо-функциональные фенотипы сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка при кардиомиопатиях различного генеза” № госрегистрации АААА-А18-118070690073-2.

¹ ФГБОУВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург; ² ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова Минздрава России, Санкт-Петербург; ³СПбГЭТУ “ЛЭТИ”, Санкт-Петербург, Россия.

Стрельцова А. А. — врач ультразвуковой диагностики, ORCID: 0000-0002-2766-8946, Гудкова А. Я. — д. м.н., зав. лабораторией кардиомиопатий Института сердечно-сосудистых заболеваний, профессор кафедры факультетской терапии; в. н.с. Института молекулярной биологии и генетики, ORCID: 0000-0003-0156-8821, Полякова А. А. — м. н.с. лаборатории кардиомиопатий Института сердечно-сосудистых заболеваний; с. н.с. НИО инфильтративных заболеваний сердца Института молекулярной биологии и генетики, ORCID: 0000-0002-6655-5274, Пыко С. А. — к. т.н., доцент кафедры радиотехнических систем, ORCID: 0000-0001-6625-3770, Костарева А. А. — к. м.н, доцент кафедры факультетской терапии; директор Института Молекулярной биологии и генетики, ORCID: 0000-0002-9349-6257.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Рукопись получена 31.01.2019

Рецензия получена 13.03.2019

Принята к публикации 20.03.2019

Для цитирования: Стрельцова А. А., Гудкова А. Я., Полякова А. А., Пыко С. А., Костарева А. А. Полиморфный вариант rs1739843 гена белка теплового шока 7 ( HSPB7) и его связь с вариантами клинического течения и исходами у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией (результаты 10-летнего наблюдения). Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):7–15 doi:10.15829/1560-4071-2019-10-7-15

Цель. Изучение ассоциации полиморфных вариантов rs6684209 и rs7521023 гена CASQ2 с параметрами, характеризующими сократительную функцию миокарда, и с факторами риска развития хронической сердечной недостаточности (ХСН).

Материал и методы. В исследование вошли 172 пациента с ХСН, развившейся на фоне ишемической болезни сердца. У больных определены полиморфные варианты rs6684209 и rs7521023 гена CASQ2 методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты. Отсутствовала ассоциация варианта rs6684209 с ХСН и частотой нарушений ритма сердца. Выявлено, что носительство генотипа GG варианта rs7521023 связано с более высокой частотой дилатации левого предсердия (p=0,044) и повышенным конечным систолическим объемом (p=0,045).

Заключение. Среди больных ишемической болезнью сердца отсутствовала сопряженность вариантов rs7521023 и rs6684209 гена кальсеквестрина CASQ2 с частотой нарушений ритма сердца. Отсутствовала ассоциация варианта rs6684209 с факторами риска ХСН и параметрами, отражающими сократительную функцию миокарда. Выявлена связь между генотипом GG варианта rs7521023 и более высокой частотой дилатации левого предсердия. Среди пациентов, принимавших бета-адреноблокаторы, генотип GG ассоциирован с повышением конечного систолического объема.

Ключевые слова: сердечная недостаточность, дилатация левого предсердия, полиморфизм, кальсеквестрин, CASQ2.

Конфликт интересов: не заявлен.

Финансирование. Публикация подготовлена при поддержке темы фундаментальных научных исследований № АААА-А15-115123110026-3 и проекта РФФИ № 17-04-01450.

Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия.

Муслимова Э. Ф.* — к. м.н., н. с. лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики, ORCID: 0000-0001-7361-2161, Реброва Т. Ю. — к. м.н., н. с. лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики, ORCID: 0000-0003-3667-9599, Арчаков Е. А. — м. н.с. отделения хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции, ORCID: 0000-0002-2530-361X, Кондратьева Д. С. — к. м.н., н. с. лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики, ORCID: 0000-0002-4004-2497, Лугачёва Ю. Г. — к. м.н., врач клинико-диагностической лаборатории, ORCID: 0000-0002-5417-1038, Баталов Р. Е. — к. м.н., с. н.с. отделения хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции, ORCID: 0000-0003-1415-3932, Афанасьев С. А. — д. м.н., профессор, руководитель лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики, ORCID: 0000-0001-6066-3998.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Рукопись получена 12.03.2019

Рецензия получена 18.04.2019

Принята к публикации 25.04.2019

Для цитирования: Муслимова Э. Ф., Реброва Т. Ю., Арчаков Е. А., Кондратьева Д. С., Лугачёва Ю. Г., Баталов Р. Е., Афанасьев С. А. Исследование ассоциации полиморфных вариантов rs6684209 и rs7521023 гена кальсеквестрина (CASQ2) с сократительной функцией миокарда у больных ишемической болезнью сердца. Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):16–21 doi:10.15829/1560-4071-2019-10-16-21

Цель. Изучить ассоциацию полиморфизмов T715Р (rs6136), M62I (rs2228315), S290N (rs6131), V640L (rs6133) в гене Р-селектина с резистентностью к ацетилсалициловой кислоте (АСК) у пациентов с ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования (КШ).

Материал и методы. В исследование включено 90 пациентов в возрасте 61,5±6,9 года (70 мужчин и 20 женщин) с II-IV функциональным классом (ФК) стенокардии напряжения, согласно Канадской классификации. Атеросклеротический характер поражения коронарных артерий подтвержден коронароангиографией. Пациенты прекращали прием антиагрегантов до КШ минимум за 5 сут. Исследование агрегации проводилось на оптическом агрегометре с использованием индукторов АДФ в концентрации 5 μМ и арахидоновая кислота 1 μМ до КШ, на 1-3 сут. и на 8-10 сут. после оперативного лечения. Образцы ДНК были исследованы на наличие полиморфизмов T715Р (rs6136), M62I (rs2228315), S290N (rs6131), V640L (rs6133) в гене Р-селектина с помощью ПЦР в реальном времени при использовании аллель-специфичных праймеров.

Результаты. При сравнении АЧТВ, уровня фибриногена, агрегационной активности тромбоцитов с индукторами АДФ (5 μМ) и арахидоновая кислота (1 μМ) не было найдено отличий среди групп пациентов с гомозиготными и гетерозиготными вариантами генотипов изучаемых полиморфизмов как до, так и на 1-3, 8-10 сут. после КШ. Группы пациентов, имеющие гомозиготные варианты генотипов (T715Р (rs6136), M62I (rs2228315), S290N (rs6131), V640L (rs6133)), как по распространенной, так и по редкой аллели, статистически не отличались по наличию резистентности к АСК от соответствующих групп с гетерозиготными генотипами. В первые 10 дней послеоперационного периода в исследуемой группе у 4 пациентов наблюдались тромботические события (4,4%): острый инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения. По частоте неблагоприятных событий в первые 10 дней после КШ между группами пациентов, имеющих гомозиготные варианты исследуемых генотипов (T715Р (rs6136), M62I (rs2228315), S290N (rs6131), V640L (rs6133)) по распространенной аллели и группами с гетерозиготными вариантами соответствующих генотипов также не было выявлено статистически значимых отличий.

Заключение. Полиморфизмы rs6133, rs6163, rs2228315, rs6131 в гене Р-селектина тромбоцитов не ассоциированы с резистентностью к АСК и не ассоциированы с повышенной агрегационной активностью тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца. Редкие аллели T, С, G, A изучаемых полиморфизмов не приводят к увеличению рисков неблагоприятных событий в первые 10 дней после КШ.

Ключевые слова: rs6133, rs6136, rs2228315, rs6131, ацетилсалициловая кислота, Р-селектин.

Конфликт интересов: не заявлен.

Финансирование. Исследование выполнено при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований, Правительства Красноярского края, Красноярского краевого фонда науки в рамках научного проекта: № 18-415-243003 “Персонификация антитромбоцитарной терапии пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) в зависимости от уровня экспрессии гена Р-селектина, выраженности межклеточного взаимодействия и воспаления”.

¹ ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, Красноярск; ²ФГБУ Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии” Минздрава России, Красноярск; ³ФГАОУ ВО Сибирский федеральный университет (СФУ), Красноярск, Россия.

Косинова А. А.* — к. м.н., ассистент кафедры терапии, ORCID: 0000-0002-7412-2516, Монгуш Т. С. — соискатель кафедры терапии, врач-кардиолог, ORCID: 0000-0003-4530-8730, Гончаров М. Д. — соискатель кафедры терапии, врач

лабораторной диагностики, ORCID: 0000-0001-5583-7412, Субботина Т. Н. — к. б.н., зав. научно-практической лаборатории молекулярно-генетических методов исследований, ORCID: 0000-0001-7790-5033, Семащенко К. С. — студентка 3 курса бакалавриата Института фундаментальной биологии и биотехнологии, ORCID: 0000-0002-8735-2716, Кочмарёва Г. Ю. — магистрантка 2 курса магистратуры Института фундаментальной биологии и биотехнологии, ORCID: 0000-0001-7570-0835, Гринштейн Ю. И. — д. м.н., профессор, зав. кафедрой терапии ИПО, ORCID: 0000-0002-4621-1618.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Рукопись получена 11.03.2019

Рецензия получена 19.04.2019

Принята к публикации 25.04.2019

Для цитирования: Косинова А. А., Монгуш Т. С., Гончаров М. Д., Субботина Т. Н., Семащенко К. С., Кочмарёва Г. Ю., Гринштейн Ю. И. Изучение ассоциации полиморфизмов T715Р (RS6136), M62I (RS2228315), S290N (RS6131), V640L (RS6133) в гене Р-селектина и его лиганда с резистентностью к ацетилсалициловой кислоте у пациентов с ишемической болезнью сердца после коронарного шунтирования. Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):22–28 doi:10.15829/1560-4071-2019-10-22-28

Цель. У пациентов, являющихся представителями восточно-сибирской популяции, с сердечно-сосудистой патологией и факторами риска ее развития, изучить ассоциацию однонуклетидного полиморфизма (ОНП) rs2230806 (C>T) с развитием острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК).

Материал и методы. В исследовании приняли участие 260 пациентов с ОНМК (возраст [57,0; 51,0-62,0]) и 272 пациента контрольной группы (возраст [55,0; 51,0-62,0]). Среди пациентов, перенесших ОНМК, 157 мужчин и 103 женщины. Контрольная группа включала 170 мужчин и 102 женщины. Обследование основной группы включало: сбор жалоб, анамнеза, клинический осмотр, компьютерную томографию головного мозга, электрокардиографию, эхокардиоскопию, ультразвуковое дуплексное сканирование экстракраниальных брахиоцефальных артерий, суточное мониторирование артериального давления и сердечного ритма, анализ свертывающей системы крови. У пациентов основной группы присутствовала следующая сердечно-сосудистая патология и факторы риска: артериальная гипертензия, пароксизмальные наджелудочковые тахикардии, дислипидемия, атеросклероз брахиоцефальных артерий,

нарушения системы гемостаза. Контрольная группа обследована в рамках международного проекта HAPIEE. Молекулярно-генетическое исследование проводили методом ПЦР в реальном времени.

Результаты. Во всех анализируемых группах и подгруппах пациентов установлена статистически значимая связь между генотипом СС и аллелем С ОНП rs662799 (A>G) и повышенным риском ОНМК.

Заключение. Генотип СС и аллель С ОНП rs2230806 (C>T) повышает риск развития острого нарушения мозгового кровообращения у пациентов вне зависимости от предшествующей сердечно-сосудистой патологии и факторов риска, в том числе у пациентов с артериальной гипертензией, наджелудочковыми тахиаритмиями, атеросклерозом брахиоцефальных артерий, нарушением липидного обмена и системы гемостаза.

Ключевые слова: ОНМК, наджелудочковая тахикардия, артериальная гипертензия, атеросклероз БЦА, rs2230806.

Конфликт интересов: не заявлен.

Финансирование. Работа поддержана грантом президента Российской Федерации МД-58887.2018.7.

¹ ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, Красноярск; ²Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр ИЦиГ СО РАН, Новосибирск; ³ФГБУ Федеральный Сибирский научно-клинический центр ФМБА России, Красноярск; ⁴КГБУЗ Красноярская межрайонная клиническая

больница № 20 им. И. С. Берзона, Красноярск, Россия.

Никулина С. Ю. — д. м.н., профессор, и. о. ректора, проректор по учебной работе, зав. кафедрой внутренних болезней № 1, ORCID: 0000-0002-6968-7627, Шульман В. А. — д. м.н., профессор кафедры внутренних болезней № 1, председатель Красноярского отделения Всероссийского Научного Общества Кардиологов, ORCID: 0000-0002-1968-3476, Чернова А. А. — д. м.н., профессор кафедры внутренних болезней № 1, с. н.с. Российско-итальянской лаборатории медицинской генетики НИИ молекулярной медицины и патобиохимии; врач функциональной диагностики, ORCID: 0000-0003-2977-1792, Прокопенко С. В. — д. м.н., профессор, зав. кафедрой нервных болезней с курсом медицинской реабилитации ПО, ORCID: 0000-0002-4778-2586, Никулин Д. А. — к. м.н., ассистент кафедры нервных болезней с курсом медицинской реабилитации, ORCID: 0000-0003-1591-035X, Платунова И. М. — к. м.н., врач-невролог, ORCID: 0000-0002-7688-3079, Третьякова С. С.* — к. м.н., лаборант Российско-итальянской лаборатории медицинской генетики НИИ молекулярной медицины и патобиохимии, ORCID: 0000-0003-0529-3001, Семенчуков А. А. — н. с. НИИ молекулярной медицины и патобиохимии, старший преподаватель кафедры биологической химии с курсом медицинской, фармацевтической и токсикологической химии, ORCID: 0000-0003-4750-8680, Мариловцева О. В. — к. м.н., лаборант Российско-итальянской лаборатории медицинской генетики НИИ молекулярной медицины и патобиохимии, ORCID: 0000-0002-1323-2367, Максимов В. Н. — д. м.н., профессор, зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, ORCID: 0000-0002-3157-7019, Гуражева А. А. — м. н.с. лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, ORCID: 0000-0003-1547-624Х.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Рукопись получена 13.05.2019

Рецензия получена 03.07.2019

Принята к публикации 10.07.2019

Для цитирования: Никулина С. Ю., Шульман В. А., Чернова А. А., Прокопенко С. В., Никулин Д. А., Платунова И. М., Третьякова С. С., Семенчуков А. А., Мариловцева О. В., Максимов В. Н., Гуражева А. А. Ассоциация полиморфизма rs2230806 с развитием острого нарушения мозгового кровообращения у пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Российский кардиологический журнал . 2019;24(10):29–34 doi:10.15829/1560-4071-2019-10-29-34

Цель. Подтверждение ассоциации с внезапной сердечной смертью (ВСС) однонуклеотидных полиморфизмов rs7164665, rs71461059, rs74765750, rs6762529, выявленных в собственном полногеномном ассоциативном исследовании в качестве новых молекулярно-генетических маркеров ВСС.

Материал и методы. Дизайн исследования “случай-контроль”. Группа ВСС сформирована с использованием критериев ВСС Европейского общества кардиологов (n=438, средний возраст — 53,2±9,1 лет, доля мужчин — 72,7%,

женщин — 28,3%). Контрольная группа (n=435, средний возраст 53,2±8,9 года, мужчины — 70,0%, женщины — 30,0%) подобрана по полу и возрасту к группе ВСС из банка ДНК международных проектов MONICA и HAPIEE. ДНК выделена методом фенол-хлороформной экстракции из ткани миокарда в группе ВСС и венозной крови в контрольной группе. Генотипирование выполнено методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. Полученные результаты статистически обработаны с помощью пакета программ SPSS 16.0.

Результаты. В группе ВСС и контрольной группе не найдено носителей редкого аллеля А однонуклеотидного полиморфизма rs74765750. Не выявлено статистически значимых различий между группой ВСС и контрольной группой по частотам генотипов и аллелей однонуклеотидных полиморфизмов rs7164665 и rs71461059. В возрастной группе старше 50 лет доля носителей гетерозиготного генотипа СТ однонуклеотидного полиморфизма rs6762529 в группе ВСС статистически значимо меньше по сравнению с контрольной группой (CT vs CC+TT: ОШ=0,686, 95% ДИ 0,483-0,967, р=0,035).

Заключение. Генотип СТ однонуклеотидного полиморфизма rs6762529 ассоциирован с протективным эффектом в отношении ВСС для лиц старше 50 лет. Не подтверждена ассоциация с ВСС однонуклеотидных полиморфизмов

rs7164665, rs71461059, rs74765750.

Ключевые слова: внезапная сердечная смерть, GWAS, однонуклеотидный полиморфизм, rs7164665, rs71461059, rs74765750, rs6762529.

Конфликт интересов: не заявлен.

Финансирование. Исследование выполнено при поддержке стипендии Президента Российской Федерации для молодых ученых и аспирантов, осуществляющих перспективные научные исследования и разработки по приоритетным направлениям модернизации российской экономики (СП-625.2018.4).

Благодарность. Авторы выражают глубокую признательность академику РАН Юрию Петровичу Никитину за предоставленную возможность сформировать контрольную группу на материале когорт HAPIEE и MONICA.

¹ Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины — филиал ФГБНУ Федеральный исследовательский центр ИЦиГ СО РАН, Новосибирск; ²ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Новосибирск; ³ГБУЗ Новосибирской области, Новосибирское областное клиническое бюро судебно-медицинской экспертизы, Новосибирск, Россия.

Иванова А. А.* — к. м.н., м. н.с. лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, ORCID: 0000-0002-9460-6294, Максимов В. Н. — д. м.н., профессор, зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний; профессор кафедры медицинской генетики и биологии медико-профилактического факультета, ORCID: 0000-0002-7165-4496, Малютина С. К. — д. м.н., профессор, профессор кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки врачей; зав. лабораторией этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний, ORCID: 0000-0001-6539-0466, Новоселов В. П. — д. м.н., профессор, начальник, ORCID: 0000-0002-6312-5543, Воевода М. И. — д. м.н., профессор, академик РАН, г. н.с. лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, ORCID: 0000-0001-9425-413X.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Рукопись получена 01.06.2019

Рецензия получена 05.07.2019

Принята к публикации 12.07.2019

Для цитирования: Иванова А. А., Максимов В. Н., Малютина С. К., Новоселов В. П., Воевода М. И. Исследование ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов rs7164665, rs71461059, rs74765750, rs6762529 с внезапной сердечной смертью. Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):35–41 doi:10.15829/1560-4071-2019-10-35-41

Цель. Оценка влияния полиморфизма цитокинов фактора некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкинов (IL): IL-17A, IL-17F, IL-10 на эхокардиографические показатели исследуемых с хронической ревматической болезнью сердца (ХРБС).

Материал и методы. Включено 128 исследуемых с ХРБС, средний возраст 58,96±0,34 года. Эхокардиография выполнялась на аппарате Philips Affinity 50. Генотипирование проводилось по полиморфным маркерам TNF-α, G308A, IL-10 G1082A, IL-17A G197A, IL-17F А161H методом полимеразной цепной реакции c электрофоретической схемой детекции результата “SNP-ЭКСПРЕСС”.

Результаты. Исследуемые с ХРБС, гомозиготные по TNF-α A308A, отличались наибольшими линейными размерами левого желудочка (конечный диастолический размер (КДР) 5,80±0,22 см, конечный систолический размер (КСР) 3,93±0,27 см), как и исследуемые IL-17A A197A (КДР — 5,81±0,13 см, КСР — 3,78±0,11 см). У гомозигот TNF-α G308G значения размеров правых отделов сердца (правый желудочек — 2,75±0,05 см, правое предсердие — 4,80±0,11 см) были наибольшие, а площадь митрального отверстия (SMo) была наименьшей — 1,52±0,04 см². Гетерозиготные пациенты IL-17F А161H также имели большую дилатацию желудочков сердца в сравнении с гомозиготами IL-17F H161H, у которых показатели были близки к норме (КДР 5,58±0,05 см, КСР 3,68±0,04 см). Статистически значимой разницы по линейным размерам у исследуемых с полиморфизмом IL-10 G1082A не получено. У этих пациентов различалась SMo: минимальная у гетерозигот G1082A — 1,40±0,06 см ² и максимальная — 1,64±0,04 см² у гомозигот G1082G. Гомозиготы по IL-10 G1082G имели наибольшие значения толщины межжелудочковой перегородки — 1,13±0,04 см, задней стенки левого желудочка –1,10±0,03 см.

Заключение. Гомозиготность по TNF-α A308A и IL-17A A197A у исследуемых с ХРБС приводит к наибольшим линейным размерам левого желудочка, а гомозиготность по TNF-α G308G к максимальным размерам правых отделов

сердца и левого предсердия на фоне минимальных размеров SMo. Полиморфизм IL-10 не влияет на линейные размеры сердца, но у гомозигот G1082G выявлена наибольшая SMo.

Ключевые слова: ревматическая болезнь сердца, полиморфизм генов цитокинов, эхокардиография.

Конфликт интересов: не заявлен.

ФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова Минздрава России, Рязань, Россия.

Петров В. С.— к. м.н, доцент кафедры госпитальной терапии с курсом медикосоциальной экспертизы, ORCID: 0000-0001-8631-8826.

Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Рукопись получена 08.08.2019

Рецензия получена 10.09.2019

Принята к публикации 17.09.2019

Для цитирования: Петров В. С. Влияние полиморфизма генов некоторых цитокинов на эхокардиографические показатели пациентов с хронической ревматической болезнью сердца. Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):42–47 doi:10.15829/1560-4071-2019-10-42-47

Цель. Изучить ассоциацию полиморфных вариантов rs1860561 гена Са(2+)- АТФазы SERCA2a (ATP2A2) и rs3766871 гена рианодиновых рецепторов ( RYR2) с тяжестью течения хронической сердечной недостаточности (ХСН).

Материал и методы. У 168 больных ишемической болезнью сердца с ХСН с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени определены варианты rs1860561 гена ATP2A2 и rs3766871 гена RYR2.

Результаты. Продемонстрировано статистически значимое (p=0,046) снижение фракции выброса левого желудочка у гомозигот AA гена ATP2A2 по сравнению с носителями аллеля G. Но среди гомозигот GG преобладали пациенты с ХСН ФК II и реже встречались больные ХСН с наиболее легким ФК I, чем среди пациентов с генотипом GA (p=0,041).

Заключение. Выявлена ассоциация носительства генотипа AA варианта rs1860561 гена ATP2A2, кодирующего Са(2+)-АТФазу SERCA2a, со снижением фракции выброса левого желудочка у больных ХСН ишемического генеза. В то же время среди гомозигот GG была наименее распространена ХСН ФК I. Отсутствовала сопряженность варианта rs3766871 гена RYR2 с тяжестью ХСН.

Ключевые слова: сердечная недостаточность, ATP2A2, RYR2, полиморфный вариант.

Конфликт интересов: не заявлен.

Финансирование. Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (номер проекта 17-04-01450).

Научно-исследовательский институт кардиологии, ФГБНУ Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия.

Муслимова Э. Ф.* — к. м.н., н. с. лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики, ORCID: 0000-0001-7361-2161, Реброва Т. Ю. — к. м.н., н. с. лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики, ORCID: 0000-0003-3667-9599, Арчаков Е. А. — м. н.с. отделения хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции, ORCID: 0000-0002-2530-361X, Ахмедов Ш. Д. — д. м.н., профессор, зам. директора по инновационной деятельности и стратегическому развитию, в. н.с. отделения сердечно-сосудистой хирургии, ORCID: 0000-0002-0791-7466, Будникова О. В. — аспирант лаборатории молекулярно-клеточной патологии

и генодиагностики, ORCID: 0000-0001-5004-1896, Баталов Р. Е. — к. м.н., с. н.с. отделения хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции, ORCID: 0000-0003-1415-3932, Афанасьев С. А. — д. м.н., профессор, руководитель лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики, ORCID: 0000-0001-6066-3998.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Рукопись получена 04.12.2018

Рецензия получена 06.02.2019

Принята к публикации 13.02.2019

Для цитирования: Муслимова Э. Ф., Реброва Т. Ю., Арчаков Е. А., Ахмедов Ш. Д., Будникова О. В., Баталов Р. Е., Афанасьев С. А. Полиморфные варианты генов Ca(2+)-транспортирующих белков саркоплазматического ретикулума в прогрессировании хронической сердечной недостаточности. Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):48–52 doi:10.15829/1560-4071-2019-10-48-52

Цель. Выявить молекулярно-генетические маркеры риска развития острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ОИМпST).

Материал и методы. В исследование были включены 210 пациентов (мужчин — 119, женщин — 91) с ОИМпST, госпитализированные в региональный сосудистый центр № 1 города Новосибирска в период с 21 декабря 2016г по 16 июня 2017г. Средний возраст мужчин составил 55,5±9,5 лет, женщин 57,5±9,1 лет. Верификация диагноза ОИМпST проводилась согласно критериям Европейского кардиологического общества (2015, 2017). Во время госпитализации пациентам проводилось клинико-инструментальное обследование, предусмотренное стандартами оказания медицинской помощи и клиническими рекомендациями, генетическое исследование однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП), которые показали свою ассоциацию с риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) и острого инфаркта миокарда (ОИМ) по результатам GWAS: rs2820315 гена LMOD1 (Leiomodin 1, картирован на хромосоме 1), rs9349379 гена PHACTR1 (регулятор 1 актина и фосфотазы, локализован на хромосоме 6p24.1), rs867186 гена PROCR (Protein C receptor, расположен на хромосоме 20q11.22), rs1799883 гена FABP2 (Fatty acid-binding protein 2, локализован на хромосоме 4q26). Статистический анализ данных проводился с помощью пакета программ SPSS 17.0.5. и авторского калькулятора отношения шансов (ОШ).

Результаты. Носительство генотипа CC rs2820315 гена LMOD ассоциировано с повышенным риском развития ОИМпST в 1,87 раз (95% ДИ 1,286-2,722, р=0,016). Носители генотипа СТ полиморфизма rs2820315 имеют сниженный риск развития ОИМпST (ОШ 0,633; 95% ДИ 0,436-0,918, р=0,016).

Заключение. С целью выявления групп риска развития ОИМпST рекомендовано исследование полиморфизма rs2820315 гена LMOD. Это позволит выделить группу повышенного риска развития ОИМпST с целью разработки персонифицированных программ первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий в практическом здравоохранении, что внесет вклад в снижение смертности от ОИМпST.

Ключевые слова: острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, однонуклеотидные полиморфизмы, генетические маркеры.

Конфликт интересов: не заявлен.

Финансирование. Работа выполнена в рамках госзадания Минздрава России по теме: “Влияние различных стратегий лечения с использованием молекулярно-генетических маркеров на отдаленные исходы острого коронарного синдрома” (Рег. № АААА-А18-118030790009-4).

¹ ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Новосибирск; ²НИИ терапии и профилактической медицины — филиал Института цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск; ³ГБУЗ НСО Городская клиническая больница № 1, Новосибирск, Россия.

Ложкина Н. Г. — д. м.н., доцент кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-0002-4832-3197, Козик В. А. — аспирант кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-0001-7128-7887, Толмачева А. А.* — аспирант кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-0003-1687-4100, ResearcherID: T-6052-2018, Хасанова М. Х. — соискатель, ассистент кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-0003-1610-4069, Найдена Е. А. — соискатель кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-0002-0927-5962, Стафеева Е. А. — аспирант кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-00033684-5526, Барбарич В. Б. — соискатель кафедры факультетской терапии; руководитель регионального сосудистого центра, зав. отделением неотложной кардиологии в составе регионального сосудистого центра, ORCID: 0000-0001-9987-8574, Куимов А. Д. — д. м.н., профессор, зав. кафедрой факультетской терапии, ORCID: 0000-0002-2998-2322, Максимов В. Н. — д. м.н., доцент, зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, ORCID: 0000-0002-7165-4496, ResearcherID H-7676-2012, Воевода М. И. — академик РАН, д. м.н., профессор, руководитель научного направления фундаментальных и клинических исследований, ORCID: 0000-0001-9425-413X, ResearcherID: N-6713-2015.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Рукопись получена 29.07.2019

Рецензия получена 24.08.2019

Принята к публикации 02.09.2019

Для цитирования: Ложкина Н. Г., Козик В. А., Толмачева А. А., Хасанова М. Х., Найдена Е. А., Стафеева Е. А., Барбарич В. Б., Куимов А. Д., Максимов В. Н., Воевода М. И. Генетические маркеры риска развития острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):53–57 doi:10.15829/1560-4071-2019-10-53-57

Цель. 1) определить, сохраняет ли скелетная мускулатура пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) способность к регенерации росту; 2) сопоставить эффективность длительных аэробных тренировок, рассчитанных индивидуализированным методом, и тренировок, рассчитанных традиционно, на основании значений VO₂peak, в отношении выраженности сердечной недостаточности, толерантности к физической нагрузке (ТФН), активности эргорефлекса (ЭРФ).

Материал и методы. В исследование включено 297 больных со стабильной ХСН III функционального класса (ФК), получающих оптимальную терапию. Наличие ХСН было установлено у всех пациентов как минимум за 6 мес. до начала исследования, возраст — 18-65 лет, индекс массы тела (ИМТ) — 19-28 кг/рост,м². Исходно исследуемые выполняли кардиореспираторный тест (КРТ) с оценкой показателей газового состава, кислотно-основного состояния крови, активности ЭРФ. Пациенты были рандомизированы на 2 группы: основная (ОГ) и контрольная (КГ). Для ОГ основании определения лактатного порога (ЛаП), через 1 и 3 мес. КРТ повторяли и режим тренировочной ходьбы динамически пересчитывался по новому уровню ЛаП. Для КГ режим тренировочной ходьбы рассчитывался на основании значений сс₂peak. Все больные тренировались в течение 6 мес. По окончании тренировок выполнялся диагностический КРТ, оценивалась активность ЭРФ. 11 больных ХСН и 3 здоровым донорам до начала тренировок выполнена биопсия икроножной мышцы.

Результаты. Показано, что потенциал к мышечной дифференцировке сателлитных клеток-предшественников скелетной мускулатуры, полученных от больных с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (СНнФВ), не отличается in vitro (в пробирке) от потенциала сателлитных клеток здоровых доноров. Через 6 мес. тренировок выраженность ХСН уменьшилась до II ФК у 75% пациентов ОГ, а среди пациентов КГ — у 44%; основные показатели этапов включения компенсаторных механизмов при физической нагрузке (VO ₂ЛП и VO₂peak) в ОГ повысились в большей степени, чем в КГ (10,8±0,4, 18,7±0,7 мл/мин/кг и 9,5±0,8, 15,3±0,9 мл/мин/кг, при p ₁<0,01, p₂<0,05, p₃<0,01, соответственно).

Заключение. 1) In vitro потенциал к мышечной дифференцировке, регенерации и росту сателлитных клеток клеток-предшественников скелетной мускулатуры, полученных от больных СНнФВ, не отличается от потенциала сателлитных клеток здоровых доноров; 2) аэробные тренировки у больных ХСН III ФК рассчитанные на основании определения ЛаП, по безопасности не уступают результатам тренировочной ходьбы, который рассчитывался по уровню VO₂peak; 3) аэробные тренировки у больных ХСН III ФК рассчитанные на основании определения ЛаП, по сравнению с обычным режимом тренировочной ходьбы, достоверно снижают активность эргорефлекса, повышают ТФН, уменьшают выраженность ХСН; 4) тренировочная ходьба более 1,5 ч/сут., режим которой был определен по уровню ЛаП, у пациентов с ХСН III ФК способствует развитию физиологического обратного ремоделирования миокарда в большей степени, чем аэробные тренировки, которые рассчитывались традиционным методом.

Ключевые слова: сердечная недостаточность, длительные аэробные тренировки, эргорефлекс, инверсия ремоделирования миокарда, сателлитные стволовые клетки скелетной мускулатуры, регенерация мышечной ткани.

Конфликт интересов: не заявлен.

Финансирование. Работа частично выполнена при поддержке гранта РНФ № 16-15-1017.

ФГБУ НМИЦ им. В. А. Алмазова Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия.

Лелявина Т. А.* — в. н.с. Научно-исследовательского отдела сердечной недостаточности, ORCID: 0000-0001-6796-4064, Ситникова М. Ю. — руководитель Научно-исследовательского отдела сердечной недостаточности, ORCID: 0000-0002-0139-5177, Галенко В. Л. — врач-кардиолог, ORCID: 0000-0002-0503-167X, Козлов П. С. — врач функциональной диагностики, ORCID: 0000-0001-5886-7908, Борцова М. А. — зав. кардиологическим отделением, ORCID: 0000-0002-9694-7850, Демченко Е. А. — руководитель Научно-исследовательского отдела реабилитологии, ORCID: 0000-0002-0009-9106, Ганенко О. С. — зав. отделением лечебной физкультуры, ORCID: 0000-0001-7989-3785, Головкин А. С. — н. с. института молекулярной биологии и генетики, ORCID: 0000-0002-7577-628X, Костарева А. А. — директор института молекулярной биологии и генетики, ORCID: 0000-0002-9349-6257, Дмитриева Р. И. — н. с. института молекулярной биологии и генетики, ORCID: 0000-0002-3073-7914.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Рукопись получена 19.03.2019

Рецензия получена 23.05.2019

Принята к публикации 30.05.2019

Для цитирования: Лелявина Т. А., Ситникова М. Ю., Галенко В. Л., Козлов П. С., Борцова М. А., Демченко Е. А., Ганенко О. С., Головкин А. С., Костарева А. А., Дмитриева Р. И. Роль мышечной ткани в патогенезе хронической сердечной недостаточности — возможности воздействия (исследование “ФОРМА”). Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):58–65 doi:10.15829/1560-4071-2019-10-58-65

Цель. Изучить влияние генетических факторов на риск развития эссенциальной артериальной гипертензии (АГ) и особенности течения у пациентов русской и бурятской этнической принадлежности.

Материал и методы. В исследование были включены 248 пациентов русской этнической группы и 92 пациента бурятской. Всем пациентам проводилась оценка генотипов по маркерамACE, ADRB1, ADRB2, ADRB3, CAT,NOS3, CYP11B2, AGT, STK39, EDN1, GNB3. Определены клинические данные: возраст, индекс массы тела, стаж курения, стадия и степень АГ, наличие и характер поражения органов-мишеней, наследственный анамнез. В исследовании пациенты двух этносов были разделены на группы “случай” и “контроль” в зависимости от наличия или отсутствия АГ.

Результаты. У пациентов русской этнической группы была выявлена ассоциация более тяжелого течения АГ с отягощенным семейным анамнезом, в отличие от пациентов бурятской национальности. У бурятской группы с развитием АГ связаны полиморфизмы генов-кандидатов ADRB3 (rs4994),GNB3 (rs5443), ACE(rs464994), STK39 (rs3754777), EDN1 (rs9349379). У русской группы значимый вклад был гена ACE, EDN1,CYP11B2 (rs1799998), GNB3, NOS3 (rs1799983), ADRB1 (rs1801253). При сопоставлении распределения частот аллелей полиморфного маркера гена ACE среди двух этнических групп аллель “I” встречался достоверно чаще у пациентов русской принадлежности.

Заключение. Результаты исследования выявили этнические различия в генетике развития эссенциальной АГ. Впервые установлена ассоциация генетических маркеров, кодирующих элементы ренин-ангиотензиновой системы, симпатоадреналовой, системы эндотелия с риском развития АГ у пациентов бурятской национальности. Выявление генетической предрасположенности к АГ, факт этнических различий дает возможность понять роль наследственной составляющей гипертонии и в совокупности с влиянием окружающей среды, развить одно из направлений персонифицированной медицины.

Ключевые слова: артериальная гипертония, этнос, буряты, генетические маркеры.

Конфликт интересов: не заявлен.

¹ Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск; ²ГАУЗ Республиканская клиническая больница им. Н. А. Семашко Минздрава Республики Бурятия, Улан-Удэ; ³ФГБОУ ВО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет Минобрнауки России, Новосибирск, Россия.

Ковалева А. Я. — м. н.с. лаборатории персонализированной медицины, ОRCID: 0000-0002-7041-5071, Кох Н. В. — н. с. лаборатории геномных медицинских технологий, ОRCID: 0000-0001-6374-1728, Воронина Е. Н. — к. б.н., н. с. лаборатории фармакогеномики, ОRCID: 0000-0002-3405-6980, Донирова О. С. — зав. отделением неотложной кардиологии, ORCID: 0000-0002-7409-9096, Зеленская Е. М. — м. н.с. лаборатории персонализированной медицины, ОRCID: 0000-0001-9513-0366, Лифшиц Г. И. — д. м.н., профессор, зав. лабораторией персонализированной медицины; профессор кафедры внутренних болезней, ОRCID: 0000-0001-9048-7710.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Рукопись получена 16.07.2019

Рецензия получена 24.08.2019

Принята к публикации 02.09.2019

Для цитирования: Ковалева А. Я., Кох Н. В., Воронина Е. Н., Донирова О. С., Зеленская Е. М., Лифшиц Г. И. Связь генетических факторов риска с развитием артериальной гипертонии с учётом этнических различий. Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):66–71 doi:10.15829/1560-4071-2019-10-66-71

Мутации в гене ламина А/С являются причиной развития нескольких фенотипов как с изолированным вовлечением кардиальной, мышечной, жировой и костной тканей, так и с их сочетанием. Доминирование в клинической картине заболевания кардиологической симптоматики и кажущаяся на первый взгляд ясность в понимании нозологии могут являться причиной недооценки субклинических маркеров заинтересованности других систем и соответственно привести к неправильной интерпретации истинной этиологии заболевания, не проведению генетической диагностики, несвоевременному определению верной тактики ведения пациента и прогноза. В статье представлены клинические случаи, демонстрирующие как наиболее типичные проявления ламинопатий, так и редкие сочетания симптомов, представляющие собой определенную диагностическую сложность.

Ключевые слова: ламин А/С, кардиомиопатия, аритмия, нейропатия, сердечная недостаточность, мутации.

Конфликт интересов: не заявлен.

Финансирование. Исследование поддержано грантом РФФИ 19-015-00313 и грантом СПбГУ № 11934817.

¹ ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова Минздрава России, Санкт-Петербург; ²ФГБОУВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург; 3ФГБОУВО Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург, Россия.

Мельник О. В. — к. м.н., н. с. научно-исследовательской лаборатории хирургии врождённой и наследственной патологии Института перинатологии и педиатрии, ORCID: 0000-0001-6727-4231, Малашичева А. Б. — к. б.н., доцент кафедры эмбриологии биологического факультета; зав. научно-исследовательской лаборатории молекулярной кардиологии Института молекулярной биологии и генетики, ORCID: 0000-0002-0820-2913, Фомичева Ю. В. — врач-лабораторный генетик центральной клинико-диагностической лаборатории, ORCID: 0000-0001-8950-8617, Худяков А. А. — к. б.н., н. с. научно-исследовательской лаборатории молекулярной кардиологии Института молекулярной биологии и генетики; н. с. биологического факультета, ORCID: 0000-0001-9214-0868, Гудкова А. Я. — д. м.н., профессор кафедры Факультетской терапии им. Г. Ф. Ланга, ORCID: 0000-0003-0156-8821, Руденко Д. И. — д. м.н., профессор кафедры неврологии, ORCID: 0000-0001-5101-1007, Симоненко М. А. — м. н.с. научно-исследовательской лаборатории кардиопульмонального тестирования научно-исследовательского отдела физиологии кровообращения Института сердца и сосудов, ORCID: 0000-0003-3228-1188, Михайлов Е. Н. — д. м.н., г. н.с. Научно-исследовательской лаборатории аритмологии Института сердца и сосудов, ORCID: 0000-0002-6553-9141, Лебедев Д. С. — д. м.н., зав. Научно-исследовательским отделом аритмологии Института сердца и сосудов, ORCID: 0000-0002-2334-1663, Васичкина Е. С. — д. м.н., зав. научно-исследовательской лабораторией детской аритмологии Института перинатологии и педиатрии, ORCID: 0000-0001-7336-4102, Первунина Т. М. — к. м.н., директор Института перинатологии и педиатрии, ORCID: 0000-0001-9948-7303, Костарева А. А.* — к. м.н., директор Института молекулярной биологии и генетики, ORCID: 0000-0002-9349-6257.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Рукопись получена 28.11.2018

Рецензия получена 10.01.2019

Принята к публикации 17.01.2019

Для цитирования: Мельник О. В., Малашичева А. Б., Фомичева Ю. В., Худяков А. А., Гудкова А. Я., Руденко Д. И., Симоненко М. А., Михайлов Е. Н., Лебедев Д. С., Васичкина Е. С., Первунина Т. М., Костарева А. А. Клинико-диагно-

стические сложности при ламинопатиях. Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):72–77 doi:10.15829/1560-4071-2019-10-72-77

Возраст считается независимым и решающим фактором риска в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Старение клеток сосудов индуцирует сложные изменения структуры и функций сосудистой сети. В статье рассматривается ряд молекулярно-генетических механизмов, участвующих в патогенезе сосудистого старения: клеточная и митохондриальная дисфункция, дисфункция эндотелия, истощение пула прогениторных клеток, укорочение и повреждение теломер, хроническое воспаление, окислительный стресс, нарушение регуляции сосудистого тонуса. Появляются всё новые подтверждения перекрестной вовлечённости в процессы сосудистого старения геновкандидатов, ассоциированных с продолжительностью жизни и сердечно-сосудистыми заболеваниями, например, таких как ACE, SIRT1, TERC, FOXO1, FOXO3, APOE, NOS3 . Для 26 генов, участвующих в представленных молекулярных механизмах сосудистого старения, приведены сайты функциональных полиморфизмов. Понимание основных вызванных возрастом патофизиологических изменений в сосудистой стенке дает возможность выбора превентивной стратегии. В заключение обсуждаются современные подходы для лучшего прогнозирования генетического риска на примере визуализации сети генов сосудистого старения.

Ключевые слова: сосудистое старение, эндотелиальная дисфункция, артериальная жесткость, оксидативный стресс, генетический риск, генная сеть.

Конфликт интересов: не заявлен.

Финансирование. Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 19‑315-80032.

¹ ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск; ²Новосибирский государственный университет, Новосибирск, Россия.

Слепухина А. А.* — м. н.с. лаборатории персонализированной медицины, ORCID: 0000‑0001‑5069-8193, Зеленская Е. М. — м. н.с. лаборатории персонализированной медицины, ОRCID: 0000-0001-9513-0366, Лифшиц Г. И. — д. м.н., профессор, зав. лабораторией персонализированной медицины, профессор кафедры внутренних болезней Новосибирского государственного университета, ОRCID: 0000-0001-9048-7710.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Рукопись получена 23.06.2019

Рецензия получена 31.07.2019

Принята к публикации 08.08.2019

Для цитирования: Слепухина А. А., Зеленская Е. М., Лифшиц Г. И. Генетические факторы риска сосудистого старения: молекулярные механизмы, полиморфизм генов-кандидатов и генные сети.

Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):78–85 doi:10.15829/1560-4071-2019-10-78-85

Цель. Определить генетические предикторы пятилетних исходов у пациентов, перенесших острый коронарный синдром (ОКС).

Материал и методы. В исследование были включены пациенты, госпитализированные в Городскую клиническую больницу № 1 (ГКБ № 1) г. Новосибирска с диагнозом ОКС в период 2010-2011гг (n=280). Всем пациентам проводилось обследование в соответствии с клиническими рекомендациями и стандартами оказания медицинской помощи, исследование генетических маркеров. Генотипирование включало определение однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП), подтвердивших свою ассоциацию с развитием ОКС по результатам международных геном-ассоциированных исследований: rs1376251, rs4804611, rs1333049, rs619203, rs10757278, rs2549513, rs499818, rs17465637. Со всеми пациентами поддерживается связь с момента первичного контакта и по настоящее время, с помощью доступных средств связи и ежегодных осмотров с целью оценки конечных точек. “Конечные точки” включали: повторный нефатальный инфаркт миокарда (ИМ), госпитализацию по поводу ишемии миокарда, повторной реваскуляризации или хронической сердечной недостаточности (ХСН), нефатальное острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК), сердечно-сосудистую смерть.

Результаты. Выявлены ОНП, которые играют роль в прогнозировании отдаленных исходов ОКС: rs10757278, rs 4804611, rs 1333049, rs 2549513. Генотип АС rs2549513 в 2,9 раз (95% доверительный интервал (ДИ) 1,06-8,03; р=0,041) увеличивает риск неблагоприятного отдаленного прогноза, в подгруппе мужчин старше 55 лет. Генотип АА rs10757278 и генотип GG rs1333049 ассоциированы с благоприятным отдаленным прогнозом 0,47 (95% ДИ 0,23-0,96;

р=0,042) и (0,41 (95% ДИ 0,22-0,78; р=0,049) соответственно) в группе пациентов старше 55 лет, для генотипа GG rs1333049 ассоциация характерна только для женщин. Генотип АА rs4804611 ассоциирован с благоприятным исходом

ОКС в возрасте до 55 лет 0,036 (95% ДИ 0,14-0,96; р=0,053), достоверные различия получены в группе мужчин (p=0,36).

Заключение. Использование выявленных генетических предикторов с целью оценки риска пятилетних исходов, усилит персонализированный подход к пациентам и совместно с традиционными мерами профилактики приведет к снижению сердечно-сосудистой смертности.

Ключевые слова: острый коронарный синдром, однонуклеотидные полиморфизмы, ишемическая болезнь сердца, генетические маркеры, пятилетнее наблюдение.

Конфликт интересов: не заявлен.

Финансирование. Работа выполнена в рамках госзадания Минздрава России по теме: “Влияние различных стратегий лечения с использованием молекулярно-генетических маркеров на отдаленные исходы острого коронарного синдрома” (Рег. № АААА-А18-118030790009-4).

¹ ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Новосибирск; ²ГБУЗ НСО Городская клиническая больница № 1, Новосибирск; ³НИИ терапии и профилактической медицины — филиал Института цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, Россия.

Ложкина Н. Г. — д. м.н., доцент кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-0002-4832-3197, Толмачева А. А.* — аспирант кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-0003-1687-4100, ResearcherID: T-6052-2018, Хасанова М. Х. — соискатель, ассистент кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-0003-1610-4069, Козик В. А. — аспирант кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-0001-7128-7887, Стафеева Е. А. — аспирант кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-0003-3684-5526, Найдена Е. А. — соискатель кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-0002-0927-5962, Мукарамов И. — соискатель кафедры факультетской терапии, ORCID: 0000-0002-2172-6797, Барбарич В. Б. — соискатель кафедры факультетской терапии; руководитель регионального сосудистого центра; зав. отделением неотложной кардиологии в составе регионального сосудистого центра, ORCID: 0000-0001-9987-8574, Пархоменко О. М. — зав. терапевтической службой, ORCID: 0000-0003-4736-6491, Куимов А. Д. — д. м.н., профессор, зав. кафедрой факультетской терапии, ORCID: 0000-0002-2998-2322, Максимов В. Н. — д. м.н., доцент, зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, ORCID: 0000-0002-7165-4496, ResearcherID: H-7676-2012, Воевода М. И. — академик РАН, д. м.н., профессор, руководитель научного направления фундаментальных и клинических исследований, ORCID: 0000-0001-9425-413X, ResearcherID: N-6713-2015.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Рукопись получена 30.06.2019

Рецензия получена 01.08.2019

Принята к публикации 08.08.2019

Для цитирования: Ложкина Н. Г., Толмачева А. А., Хасанова М. Х., Козик В. А., Стафеева Е. А., Найдена Е. А., Мукарамов И., Барбарич В. Б., Пархоменко О. М., Куимов А. Д., Максимов В. Н., Воевода М. И. Генетические предикторы пятилетних исходов перенесенного острого коронарного синдрома. Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):86–90 doi:10.15829/1560-4071-2019-10-86-90

Цель. Описание трёх клинических случаев дилатационной кардиомиопатии (ДКМП) у пациентов детского возраста и анализ их генетических причин.

Материал и методы. При помощи метода целевого секвенирования были получены данные о наличии патогенных вариантов гена RBM20 у трех пациентов детского возраста с ДКМП.

Результаты. Детально описаны три случая развития ДКМП в детском возрасте, ассоциированные со структурными нарушениями в гене RBM20. Известно, что RBM20 участвует в сплайсинге мРНК гена TTN, кодирующего белок титин. Нарушение сплайсинга, связанное с патогенными вариантами в гене RBM20, может приводить к изменению биомеханических и сигнальных процессов в клетках миокарда, вызывая патологическое дилатационное ремоделирование и нарушения ритма.

Заключение. Варианты в гене RBM20 ассоциированы с тяжелым течением ДКМП с дебютом в детском возрасте. В ряде случаев прогрессирование RBM20- ассоциированных кардиомиопатий связано с перенесенным инфекционным заболеванием. Дальнейшее исследование молекулярных механизмов патогенеза ДКМП, ассоциированных с патогенными вариантами в генах TTN и RBM20, является крайне актуальным как для клинической кардиологии, так и для фундаментальной медицины.

Ключевые слова: дилатационная кардиомиопатия, RBM20, титин.

Конфликт интересов: не заявлен.

Финансирование. Работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда (РНФ) грант № 18-75-00006.

ФГБУ НМИЦ им. В. А. Алмазова Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия.

Киселёв А. М. — к. б.н., н. с. научно-исследовательской лаборатории молекулярной кардиологии и генетики, ORCID: 0000-0002-5524-6900, Вершинина T. Л. — зав. отделением, детской кардиологии и медицинской реабилитации, ORCID: 0000-0003-1311-2020, Тарновская С. И. — к. б.н., м. н.с. группы клеточной биологии Института молекулярной биологии и генетики, ORCID: 0000-0002-6777-0785, Яковлева Е. В. — врач-кардиолог детской кардиологии и медицинской реабилитации, ORCID: 0000-0002-7758-5102, Бутиш Л. — врач отделения Детской кардиологии и медицинской реабилитации, ORCID: 0000-0003-4040-2824, Фомичева Ю. В. — врач-генетик Центральной клинико-диагностической лаборатории, ORCID: 0000-0001-8950-8617, Федотов П. А. — к. м.н., зав. научно-исследовательской лабораторией высокотехнологичных методов лечения сердечной недостаточности, ORCID: 0000-0002-7452-1971, Козырева А. А. — к. б.н., с. н.с., научно-исследовательской лаборатории молекулярной кардиологии и генетики, ORCID: 0000-0003-0656-7967, Вахрушев Ю. А. — ассистент, аспирант кафедры лабораторной медицины и генетики, ORCID: 0000-0001-8911-1927, Латыпов А. К. — к. м.н., врач-сердечно-сосудистый хирург, зав. отделением сердечно-сосудистой хирургии для детей, ORCID: 0000-0002-5459-6765, Морозов А. А. — к. м.н., врач сердечно-сосудистый хирург, отделения сердечно-сосудистой хирургии для детей, ORCID: 0000-0001-9350-8804, Козырев И. А. — врач сердечно-сосудистый хирург, отделения сердечно-сосудистой хирургии для детей, ORCID: 0000-0002-2533-5339, Первунина T. М. — к. м.н., директор Института перинатологии и педиатрии, ORCID: 0000-0001-9948-7303, Васичкина Е. С. — д. м.н., профессор, г. н.с. научно-исследовательского отдела сердечно-сосудистых заболеваний, ORCID: 0000-0001-7336-4102, Костарева А. А.* — к. м.н., директор Института молекулярной биологии и генетики, ORCID: 0000-0002-9349-6257.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Рукопись получена 13.05.2019

Рецензия получена 07.07.2019

Принята к публикации 15.07.2019

Для цитирования: Киселёв А. М., Вершинина T. Л., Тарновская С. И., Яковлева Е. В., Бутиш Л., Фомичева Ю. В., Федотов П. А., Козырева А. А., Вахрушев Ю. А., Латыпов А. К., Морозов А. А., Козырев И. А., Первунина T. М., Васичкина Е. С., Костарева А. А. Варианты в гене RBM20 у пациентов детского возраста с дилатационной кардиомиопатией. Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):92–98 doi:10.15829/1560-4071-2019-10-92-98

В статье представлен краткий обзор проблемы сложной диагностики и этиологической верификации рестриктивной кардиомиопатии (РКМП). К рестриктивному фенотипу внутрисердечной гемодинамики и диастолической дисфункции сердца приводят множественные причины: инфильтративные (амилоидоз, саркоидоз, эластома, метаболический синдром, опухолевое метастазирование в миокард); эндомиокардиальные (тропический эндомиокардиальный фиброз, гиперэозинофильный синдром, карциноид, радиационные поражения); болезни накопления (гемохроматоз, гликогенозы Помпе и Гоше, болезнь Фабри). РКМП характерна и для десминопатии, так называемой болезни накопления десмина (desmin storage diseases). Это заболевание, обусловленное мутациями в гене деcмина (DES), которые детерминируют развитие кардиомиопатии или миофибриллярной миопатии, а в некоторых случаях вызывают сочетанный фенотип болезни. Десмин относится к группе промежуточных филаментов, обеспечивающих поддержание структурной и функциональной целостности миофибрилл. Мутации в DES приводят к нарушению сборки филаментов и изменению миофибриллярного каркаса клетки, что способствует повышенной уязвимости миоцитов к механическому воздействию. В статье представлен клинический случай семейной десминопатии, ассоциированной с новой миссенс мутацией р.R118P в гене DES, c доминирующим кардиальным фенотипом РКМП и субклиническими проявлениями миофибриллярной миопатии.

Ключевые слова: рестриктивная кардиомиопатия, десминопатия, миофибриллярная миопатия, ген десмина, атриовентрикулярная блокада.

Конфликт интересов: не заявлен.

¹ ГУ Республиканский научно-практический центр “Кардиология”, Минск; ²ГНУ Институт генетики и цитологии НАН Беларуси, Минск, Беларусь.

Вайханская Т. Г.* — к. м.н., в. н.с. лаборатории медицинских информационных технологий, ORCID: 0000-0002-2127-8525, Коптюх Т. М. — врач кабинета контроля ЭКС, отделение функциональной диагностики, ORCID: 0000-0001-7503-9936, Курушко Т. В. — врач отделения функциональной диагностики, ORCID: 0000-0001-5727-3219, Сивицкая Л. Н. — к. б.н., в. н.с. лаборатории нехромосомной наследственности, ORCID: 0000-0001-6359-4967, Левданский О. Д. — к. б.н., с. н.с. лаборатории нехромосомной наследственности, ORCID: 0000-0002-3325-0917, Даниленко Н. Г. — к. б.н., в. н.с. лаборатории нехромосомной наследственности, ORCID: 0000-0002-3270-3080.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Рукопись получена 29.12.2018

Рецензия получена 03.02.2019

Принята к публикации 11.02.2019

Для цитирования: Вайханская Т. Г., Коптюх Т. М., Курушко Т. В., Сивицкая Л. Н., Левданский О. Д., Даниленко Н. Г. Рестриктивная кардиомиопатия — сложный путь к диагнозу десминопатии.

Российский кардиологический журнал . 2019;24(10):100–108 doi:10.15829/1560-4071-2019-10-100-108

Изолированный гликогеноз сердца (синдром PRKAG2) является одной из форм гликогеноза, основным клиническим проявлением которого является гипертрофия левого желудочка, фенотипически сходная с гипертрофической кардиомиопатией, в сочетании с предвозбуждением желудочков и нарушениями проводимости. Заболевание возникает в результате мутации гена PRKAG2, кодирующего субъединицу γ2 5’аденозинмонофосфат активируемой протеинкиназы; наследование — аутосомно-доминантное. Представлен обзор сведений литературы и клиническое наблюдение двух пациентов из одной семьи с мутацией с.905C>A (p.Arg302Gln) гена PRKAG2, ассоциированной с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта и ранним развитием нарушений проводимости, потребовавших имплантации электрокардиостимулятора. Обсуждены вопросы диагностики и стратегии лечения заболевания.

Ключевые слова: синдром PRKAG2, изолированный гликогеноз сердца, синдром WPW, мутации, бинодальная болезнь.

Конфликт интересов: не заявлен.

¹ ГУ Республиканский научно-практический центр “Кардиология”, Минск; ²ГНУ Институт генетики и цитологии НАН Беларуси, Минск, Республика Беларусь.

Комиссарова С. М. — д. м.н., доцент, г. н.с. лаборатории хронической сердечной недостаточности, ORCID: 0000-0001-9917-5932, Ринейская Н. М.* — врач второй квалификационной категории, м. н.с. лаборатории хронической сердечной недостаточности, ORCID: 0000-0002-1986-1367, Чакова Н. Н. — к. б.н., в. н.с., ORCID: 0000-0003-4721-9109, Ниязова С. С. — м. н.с., ORCID: 0000-0002-3566-7644, Плащинская Л. И. — к. м.н., н. с. лаборатории нарушений сердечного ритма, ORCID: 0000-0001-8815-3543.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Рукопись получена 24.06.2019

Рецензия получена 31.07.2019

Принята к публикации 07.08.2019

Для цитирования: Комиссарова С. М., Ринейская Н. М., Чакова Н. Н., Ниязова С. С., Плащинская Л. И. Изолированный гликогеноз сердца. Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):110–117 doi:10.15829/1560-4071-2019-10-110-117

МикроРНК представляют собой класс эндогенных некодирующих РНК длиной 17-25 нуклеотидов, участвующих в регуляции экспрессии генов. В последнее время появляется все больше работ, подчеркивающих важную роль микроРНК в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний. Механизмы развития кальциноза включают нарушение в регуляции метаболизма кальция и фосфата, активацию сигнальных путей, регулирующих формирование костной ткани, и подавление сигнальных путей, ответственных за поддержание фенотипа гладкомышечных клеток. Участие микроРНК было продемонстрировано для каждого из перечисленных механизмов, что подчеркивает существенный вклад микроРНК в развитие кальциноза кровеносных сосудов. В данном обзоре обобщены научные данные по микроРНК, которые, как доказано, участвуют в развитии кальциноза in vitro и in vivo, их мишени и механизмы действия, а также собраны последние достижения в исследованиях микроРНК в контексте сосудистой кальцификации и обсуждается возможность их применения для ранней диагностики и терапии кальциноза при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Ключевые слова: микроРНК, сердечно-сосудистые заболевания, биомаркеры, кальциноз, диагностика, ишемическая болезнь сердца.

Конфликт интересов: не заявлен.

Финансирование. Работа выполнена при поддержке компании ООО “Майн-Женикс” и Института Биохимической технологии и Нанотехнологий (ИБХТН) РУДН.

¹ ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов (РУДН), Москва, Россия; ²ООО “МайнЖеникс”, Москва, Россия; ³Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, USA.

Ибрагимова А. Г.* — аспирант; генеральный директор, ORCID: 0000-0002-5379-6650, Шахмаева К. Р. — магистр, ORCID: 0000-0003-2412-510X, Станишевская И. Е. — к. б.н., зам. директора Института Биохимических технологий и Нанотехнологий, доцент, ORCID: 0000-0002-7336-3086, Шиндяпина А. В. — директор по науке, Постдок в Department of Medicine, Division of Genetics, ORCID: 0000-0002-0334-9190.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Рукопись получена 02.04.2019

Рецензия получена 14.05.2019

Принята к публикации 21.05.2019

Для цитирования: Ибрагимова А. Г., Шахмаева К. Р., Станишевская И. Е., Шиндяпина А. В. Потенциальная роль микроРНК при кальцинозе сосудов. Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):118–125 doi:10.15829/1560-4071-2019-10-118-125

На сегодняшний день в среднем у 7-8% пациентов с инфарктом миокарда (ИМ) развивается кардиогенный шок (КШ). Являясь не самым частым осложнением, КШ, тем не менее, занимает лидирующее место в структуре смертности при ИМ. В статье рассматриваются стандартные, а также новые наиболее перспективные подходы к лечению КШ с акцентом на метод механической поддержки кровообращения (МПК). По данным крупных регистров новая тактика применения современных устройств МПК показала свою эффективность в снижении летальности у пациентов с ИМ, осложнившимся КШ. На современном этапе ведется разработка универсальных протоколов лечения КШ, в которых центральное место занимает МПК современными устройствами, осуществляемая по схеме, показавшей свою эффективность.

Ключевые слова: кардиогенный шок, инфаркт миокарда, механическая поддержка кровообращения, ВАБК, Impella, ЭКМО.

Конфликт интересов: не заявлен.

Благодарности. Авторы выражают благодарность клиническим ординаторам отдела неотложной кардиологии ФГБУ “НМИЦ Кардиологии” Минздрава России: Меркуловой И. А., Аветисяну Э. А.

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии Минздрава России, Москва, Россия.

Бойцов С. А. — член-корр. РАН, профессор, д. м.н., Главный внештатный специалист кардиолог Минздрава России Центрального, Уральского, Сибирского и Дальневосточного федеральных округов генеральный директор, ORCID: 0000-0001-6998-8406, Акчурин Р. С. — академик РАН, профессор, д. м.н., заместитель генерального директора по хирургии, руководитель отдела сердечно-сосудистой хирургии, ORCID: 0000-0002-2105-8258, Певзнер Д. В.* — к. м.н., зав. блоком интенсивной терапии отдела неотложной кардиологии, ORCID: 0000-0002-5290-0065, Шахнович Р. М. — д. м.н., в. н.с. отдела неотложной кардиологии, ORCID: 0000-0003-3248-0224, Руда М. Я. — профессор, д. м.н.,

руководитель отдела неотложной кардиологии с 1976 по 2018гг.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Рукопись получена 27.08.2019

Рецензия получена 06.09.2019

Принята к публикации 13.09.2019

Для цитирования: Бойцов С. А., Акчурин Р. С., Певзнер Д. В., Шахнович Р. М., Руда М. Я. Кардиогенный шок — современное состояние проблемы. Российский кардиологический журнал. 2019;24(10):126–136 doi:10.15829/1560-4071-2019-10-126-136